Роль полимофизма гена PAI-1 в акушерской патологии
Проблема синдрома привычной потери плода при- стально изучается исследователями и не теряет акту- альности в течение нескольких десятилетий. Особое внимание уделяется клеточно-молекулярным взаимо- действиям в тканях эндометрия и плаценты. Течение беременности и ее исход зависят от условий, в которых происходили имплантация и дальнейшее формирова- ние плаценты. Иммуно-эндокринные взаимодействия и ангиогенез непосредственно влияют на локальный эндометриальный гемостаз. В результате в физиологи- ческих условиях внутрисосудистый кровоток сохраня- ется за счет повышенной коагуляционной активности в периваскулярных областях и высокой фибринолити- ческой активности в просвете эндометриальных сосу- дах. В создании такого равновесия принимает участие весь комплекс плазменных факторов: активаторов и ингибиторов коагуляции и фибринолиза. В настоя- щее время известна роль генетически обусловленных дефектов гемостаза, приводящих к тромбозам, тром- боэмболиям, а также акушерским осложнениям, таким, как привычное невынашивание, неудачные попытки ЭКО, гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и т.д. Целью нашего исследования явилась попытка определить роль полиморфизма гена PAI-1 в аку- шерской патологии у женщин с привычной поте- рей плода. Было обследовано 90 женщин в возрас- те от 20 до 39 лет с привычным невынашиванием. В ходе обследования сформировано 3 группы: 1 ос- новную группу составили 30 женщин с гомозигот- ным генотипом 4G/4G (PAI-1), во 2 основную груп- пу вошли 30 женщин с гетерозиготным генотипом гена PAI-1, 3 — группа сравнения была представле- на 30 пациентками, не имевшими полиморфизма в гене PAI-1. Определение аллельного полиморфизма 4G/5G в гене PAI-1 проводили методом полимераз- ной цепной реакции (ПЦР). Изучение тромбоцитар- ного звена свертывающей системы крови состояло из определения числа тромбоцитов в венозной крови, морфологической оценки внутрисосудистой актива- ции тромбоцитов по методу А.С. Шитиковой (1992). Комплексное исследование плазменно-коагуляцион- ного звена гемостаза включало такие методы, как: время свертывания венозной крови, активирован- ное время рекальцификации плазмы, протромбино- вый индекс, концентрация фибриногена, активность фактора VIII. Для оценки фибринолитической актив- ностикрови использовали метод определения лизиса эуглобулиновой фракции плазмы и фибринолитиче- скую активность цельной крови. Определение уров- ня гомоцистеина в плазме крови проводили методом иммуноферментного анализа. При анализе анамнестических данных было вы- явлено, что у 28 (31,1 %) женщин репродуктивным неудачам предшествовало прерывание первой бере- менности путем медицинского аборта, у 56,0 (62,2 %) пациенток произошли самопроизвольные выкидыши, начиная с первой беременности, у 63,0 (70,0 %) об- следованных была выявлена неразвивающаяся бере- менность. Среди инфекций половых путей чаще всего встречалась кандидозная (23,3 %), уреаплазменная (18,8 %), микоплазменная (6,6 %). Отмечались еди- ничные случаи генитального герпеса и хламидиоза. У 46,6 % женщин был выявлен хронический эндо- метрит, в 35,5 % визуализировалась эктопия шейки 8 матки, у 16,6 % пациенток обнаружены признаки хронического сальпингооофорита и миомы матки. Исследование параметров гемостаза проводилось в условиях отсутствия обострения бактериально-ви- русной инфекции в период с 15 дня менструального цикла до наступления менструации. До беременности в показателях гемостаза достоверных различий между группами не обнаружено. При беременности в I три- местре в группе женщин с гомозиготным состоянием гена PAI-1 были выявлены признаки гиперкоагуля- ции, в группе с гетерозиготным состоянием гена PAI-1 и группе сравнения отмечались нормальные параме- тры гемостаза. Во II и III триместрах гиперкоагуляция сохранялась в 16,6 % наблюдений у пациенток 1 основ- ной группы и в 10,0 % у пациенток 2 основной группы (p<0,05). Было проанализировано течение настоящей беременности у обследованных женщин. Следует от- метить, что отслойки хориона до 8 недель беременно- сти с последующим образованием ретрохориальной гематомы встречались в группе женщин с гомозигот- ным состоянием гена PAI-1 в 23,3 % случаев и сопро- вождались низкой плацентацией в I–II триместрах в 20,0 % наблюдений. В III триместре у 3 (10,0 %) па- циенток данной группы выявлено предлежание пла- центы. Признаки фето-плацентарной недостаточно- сти обнаружены в 16,6 % случаев (p<0,05) у женщин из 1 и 2 основных групп. Отеки беременных достовер- но чаще (p=0,05) встречались у женщин с наличием полиморфизма гена PAI-1, чем в группе сравнения. В настоящее время варианты полиморфизмов гена PAI-1 связывают с повышением концентрации PAI-1 в плазме. Наиболее частый полиморфизм 4G/5G ас- социируют с повышенной PAI-1 активностью, при гомозиготном носительстве 4G аллеля активность PAI-1 еще выше, что приводит к нарушению контро- ля за фибринолитической активностью, гиперкоагу- ляции и последующему тромбозу. Более углубленное изучение системы фибринолиза представляет собой научно-практический интерес и раскрывает возмож- ности для дальнейшего установления причин син- дрома привычной потери плода.
МАТЬ И ДИТЯ, Москва
XII Всероссийский научный форум, 2011